Inaugurado en 1963, el museo se encuentra en una villa de estilo genovés del siglo XVII en el barrio de Cimiez. La mayoría de las piezas de la colección fueron donadas a la ciudad de Niza por el propio Matisse, que vivió allí desde 1917 hasta su muerte en 1954.

La colección incluye 31 pinturas, 454 dibujos y grabados, 38 recortables y 57 esculturas, así como más de 400 formas para sus recortable. El museo también tiene una selección de objetos personales que pertenecieron al artista francés, muchos de los cuales se incorporaron a su obra de arte.