Son nom serait dérivé du mot slave krest ou khrest (croix). La rue se trouve dans une vallée traversée par plusieurs ravins, et lorsqu'on la regarde d'en haut, elle ressemble à une croix. Elle a commencé à se développer au XIXe siècle et est rapidement devenue le centre commercial de la ville.

La rue entière a été détruite par les troupes de l'Armée rouge en retraite pendant la Seconde Guerre mondiale. Elle a été reconstruite dans les années 1950 et 1960 dans le style architectural néoclassique stalinien, après avoir été élargie de 100 mètres.

Aujourd'hui, Khreschatyk est la réponse de Kiev à l'Oxford Street de Londres et à la Cinquième Avenue des États-Unis, bordée de boutiques de luxe et de marques populaires. Le week-end, la rue est fermée à la circulation et devient un lieu de rencontre pour les artistes de rue, les musiciens et les vendeurs locaux. C'est un cadre traditionnel pour les concerts et les festivals en plein air, avec des parades et des célébrations majeures organisées le jour de Kiev (le dernier dimanche de mai), le jour de la Victoire (9 mai) et le jour de l'indépendance de l'Ukraine (24 août).